Á dez anos atrás uma mesmo tipo de estudo sobre a diversidade das espécies marinhas de coral demonstrava que a situação estava relativamente normal sem grandes sinais de crise.

Dez anos após, numa recente conferência do Caribbean Biodiversity Initiative at Conservation International, um estudo apresentado demonstra que uma quantidade significativa de espécies de coral estão em risco de extinção (um terço).

As razões para este descalabro parecem ser as alterações climáticas e sobretudo a temperatura superficial dos oceanos, com um aumento de doenças do coral resultando no seu desaparecimento.

Algo que não foi equacionado no estudo foi o factor CO2 e a acidificação que os oceanos apresentam devido a absorverem o CO2 e o transformarem em ácido carbónico H2CO3. Tal fenómeno torna a capacidade dos moluscos e todos os animais com estruturas calcarias, como as conchas de alguns moluscos e mesmo a estrutural coralífera de corais, extremamente dificil de se desenvolver e tornar a sua sobrevivência em perigo.

Depois de alguns comentários interessantes ao anúncio do Primeiro Ministro Português José Socrates, que brevemente uma carro totalmente eléctrico construído pela Renault/Nissan iria ser disponibilizado no mercado português, acho interessante que os leitores deiem uma vista de olhos num filme muito interessante que conta a história de uma veículo eléctrico fabricado e destruido pela General Motors nos USA. O veiculo chamava-se EV1. Como tal aconteceu merece reflexão para o futuro.

Eis a lista de sequências no youtube para uma visualização sem dificuldade:

Após o meu comentário aos fenómenos de autoimunidade descritos peo grupo de S. Rosenberg numa recente publicação do PNAS, um outro artigo vem mostrar que existem outras maneiras de imunizar e desenvolver métodos terapeuticos contra o cancro com muito menores riscos de autoimunidade.

Neste artigo recentemente publicado no New England Journal of Medicine, o grupo de Cassian Yee mostra resultados num paciente com melanoma, com doença metastática nos pulmões, zona iliacal e inguinal. Estes tumores mostraram refractários a tratamentos com interferao {alpha} e IL-2 e excisão cirurgica.

Analise imunohistoquimica dos tumores demonstrou a presenca de expressão de antigénios tumorais: NY-ESO-1, MAGE-A3, Melan-A/MART-1 e ausência de expressão de gp100. NY-ESO-1 e MAGE-3 são antigénios tumorais imunogénicos expressos em frequencias consideráveis por vários tipos de tumores e que tem a particularidade de serem unicamente expressos por células tumorais, e células germinais do testiculo. Já Melan-A/Mart-1 e gp100 são antigénios de diferenciação tumorais da linha celular melanocitica (incluindo células normais como os melanocitos). Portanto, Melan-A e gp100 são sobre-expressos em células tumorais e podem ser observados em células normais não malignas.

Tendo observado a expressão de NY-ESO-1 e o paciente expressar o HLA-DP4, os autores decidem isolar e expandir células T CD4 especificas do peptideo proveniente de NYESO-1 apresentado por esta molécula de MHC (complexo major de histocompatibilidade) classe II, apartir do sangue do paciente.

Células T foram estimuladas com células dendriticas expressando RNA de NYESO-1 em presenca de IL-2 e IL-7. Uma semana após as mesmas células T foram restimuladas com células mononucleares autologas carregadas com o peptideo em causa: SLLMWITQCFLPVF. As células T assim expandidas foram posteriormente testadas para a sua especificidade contra NYESO-1 e o peptide correspondente (SLLMWITQCFLPVF).

Um clone T CD4 assim detectado foi expandido em grande escala in vitro e posteriormente transferido por via venosa ao paciente. Um total de 5 bilioes de células foram transferidas na ausencia de citoquinas (como por ex. IL-2). O paciente demonstrou grande tolerância à transferência com ligeiro estado febril, mialgia e linfopenia temporaria durante 3 dias após transferência.

Clinicamente, analise por CT e PET mostraram que 2 meses apos a transferencia adoptiva do clone T CD4 especifico do peptideo SLLMWITQCFLPVF do antigenio tumoral NY-ESO-1, as metastases do paciente tinham desaparecido e sobretudo que o paciente nao apresenta sinais de recidiva apos 22 meses. Não foram detectados sinais de autoimunidade aparente.

Ao nivel imunologico, o paciente mostrou durante mais de 12 semanas o clone T CD4 em circulação com valores de 0.7 a 3% do numero de monocitos totais e também respostas celulares contra os antigénios expressos pelo melanoma (Melan-A e MAGE-3). Não foram detectadas respostas contra gp100.

Portanto este estudo vem demonstrar pela primeira vez (embora seja um único caso exposto) que a vacinação anti-tumoral passiva com células T CD4 especificas de um antigenio tumoral pode ter eficaz no controlo e destruicao do cancro. Este trabalho sugere também que respostas imunologicas sao geradas contra outros especificidades antigenicas apresentadas pelos tumores. Espera-se portanto que novas evidencias venham a ser publicadas neste sentido num futuro próximo

Um abraço.

O que se temia acontece de facto.

Num trabalho recentemente publicado no PNAS, o grupo de Steven Rosenberg vem comprovar o que se temia acontecer em situacoes de forte inducao imunologica contra os antigénios de diferenciação melanocítica eg, Melan-A/MART-1, tirosinase, gp100. Num sistema experimental de vacinação contra o melanoma incluindo imunodeplecao e elevadas doses de interleuquina 2, os autores do trabalho observaram não somente fenómenos de vitiligo, mas também sinais de destruição dos melanócitos do olho. O trabalho faz mesmo a capa da edição.

Os fenómenos de vitiligo, foram quase sempre considerados factos positivos após terapia dirigida contra antigénios da linhagem melanocitária, pois indicam que a resposta imune encontra-se activa e é capaz de destruir os melanocitos da pele. O vitiligo observado nestes ensaios era pequeno e pouco extenso, e sobretudo resultado de uma resposta imunologica em pequena escala.

Os ensaios realizados pelo grupo de Steven Rosenberg no passado, vieram demonstrar que a respostas imunologicas anti-melanoma poderiam ser potenciadas a um ponto em que 50% dos doentes com melanoma quando tratados atingiam respontas clinicas objectivas, com redução da massas tumorais ou completo desaparecimento dos tumores em certos casos. O facto, é que o sistema terapeutico desenvolvido puxa ao máximo o sistema imunológico dos doentes e é dificilmente gerivel e aconcelhavel para muitos dos doentes. Os pacientes são primeiro imunosuprimidos drásticamente para remover o sistema imunológico residente e posteriormente os doentes são transferidos adoptivamente com elevadas quantidades linfócitos infiltrantes dos seus tumores (TIL) expandidos em grande quantidade e doses massivas de interleuquina 2. Devo dizer que o tratamento é drástico, colocando o paciente num estado de temporaria imunodepressão e depois com um estado febril pouco gerável. Os resultados obtidos são no entanto bem evidentes, mas a que preço?

O trabalho actual vem portanto corroborar o que se temia, e que pelos vistos foi documentado num outro trabalho. Em situações de ataque massivo contra os antigénios de diferenciação melanocitária, não somente existirão sinais de vitiligo, como também a destruição dos melanócitos presentes nos olhos e correspondente diminuição da capacidade visual e mesmo cegueira, oque de um aspecto deontológico é difícil de aceitar.

Apresento nesta edição um artigo submetido por Liu et al ao Journal of Immunology 2008, 180: 6044 , onde ratinhos knock-out para as celulas T {gamma}{delta} são cruzados com ratinhos TRAMP que desenvolvem cancro da prostata expontaneamente. Os autores observam que os ratinhos KO para as celulas T {gamma}{delta} desenvolvem tumores genitourinarios relativamente mais massivos e significativamente mais agressivos.

Os autores também avaliam a capacidade terapeutica da transferência adoptiva de células T {gamma}{delta} na inibição do crescimento tumoral. Os autores observam que animais TRAMP tratados com células T {gamma}{delta} desenvolvem tumores mais pequenos e sobrevivem a situações de doença metastatica, em comparação a animais nao tratados no sistema experimental avaliado.

Este artigo é muito bem escrito, bem pedagógico e merece uma leitura.

O minha descrição audio pode ser ouvida aqui.

Óla malta, viva

Uma nova edição do podcast “journal club imunoterapia tumoral” está disponível nos servidores pronto para a vossa escuta. Desta feita descrevo um artigo publicado recentemente no jornal IMMUNITY, 28(4):571-80 sobre um modelo de ratinho “knock-out” para NKG2D, um receptor activador sobretudo expresso em células NK, mas também outros tipos de linfócitos.

Os autores descrevem os fenótipos observados quandos estes ratinhos foram cruzados com ratinhos que naturalmente geram tumores (ratinhos TRAMP - cancro da prostata; e ratinhos Emicro-myc: linfomas do tipo B). Os resultados demonstram que os ratinhos knock-out geram tumores mais rapidamente e para o caso dos cancro da prostata, tumores mais massivose agressivos. Para estes tumores da prostata os autores observam curiosas expressoes de ligandos de NKG2D nos tumores mais desenvolvidos provenientes de ratinhos contendo o knock-out, facto que nao acontece nos tumores de ratinhos selvagens. Estes factos suportam a hipotese de um controlo imunologico via NKG2D do crescimento deste tumores nos animais selvagens.

Espero que vos desperte a curiosidade, de ler e ouvir.

Até breve

O meu trabalho, por vezes, pelas suas restrições e inflexibilidades permite-me a liberdade de ocupar o tempo com actos bem úteis. E uma desses actos é pesquisar o YouTube por assuntos que me são caros. Há um meses atrás soube por um podcast que muito aprecio, que iria passar no canal franco-germa-belga Arte, um filme sobre “O mundo segundo Monsanto“.

Monsanto é um gigante da petro-química e que desde algumas dezenas de anos enverdou com muito sucesso na área da biotecnologia, chegando actualmente por métodos muito questionáveis ao controlo monopolista da produção agricula mundial.

Tendo ficado com a “pulga na orelha”, pus na lista de DVDs a adquirir o filme, que alias se encontra a venda na botique no canal Arte, tal como o livro.

Pois, estando eu a procura de assunto não patéticos sobre o YouTube, pesquiso “monsanto” e dou de caras com o filme … Oque vi, surpreendeu-me e consternou-me. Descobri um mundo manipulado por interesses económicos, de derespeito humano, civico, e ambiental. Ao ver o filme temo o futuro da minha descendência, e o futuro deste planeta tal como o conheco actualmente. Prevejo o pior. Deixo-vos aqui portanto a minha vontade do que eu vi não seja previlégio de poucos e um dia o filme seja retirado por conflito de interesses. Tirem Vós mesmos as conclusões, adquiram o filme ou o livro e passem a palavra. Os trechos são na versão inglesa e contem imagens chocantes em alguns momentos.

Viva

A décima quarta edição do podcast Jornal Club Imunoterapia tumoral esta no “ar“.

Desta feita apresento-vos um artigo recentemente publicado no jornal Immunity, e que nos descreve que linfócitos T infiltrantes dos tumores podem ser extraidos do seu estado anergico por tratamento com N-acetillactosamina (LacNAC) ex vivo. O artigo explica que este açucar liga-se com a galectina-3 e impede que esta lectina crie uma matriz que impede a mobilidade do TCR (receptor da célula T) e do co-receptor CD8 e consequentemente a possibilidade de activação dos linfócitos.

Os autores observam que linfócitos recentemente isolados de metastases e ascites (liquido peritonial inflamatório) de cancro humano apresentam CD8 e TCR separados espacialmente, incapazes de serem marcados com tetrameros e produzirem citoquinas.Mas, uma vez incubados com LacNAC, o CD8 co-localiza com o TCR, e as células acquirem capacidade funcional. Mágico!

Criam-se expectativas de uso de ligandos de galectina-3 na reversão do estado anergico dos linfócitos infiltrantes dos tumores (TIL) e possiveis aplicações clínicas.

Um abraço.

Já há uns tempos que ando a meditar sobre o assunto… e quanto mais penso mais me convenço que de facto não é boa idea. E sabem porquê? Por que acho que se esta a dar um cheque em branco para o desenvolvimento desenfreado da expansão de plantas genéticamente modificadas na exploração agricola mundial.

Numa primeira prespectiva a preservação das espécies nativas de cultures agricolas é louvável para a preservação da diversidade de interesse alimentar contra as supostas alterações climáticas e diminuição da diversidade agricola que ocorre desde a 50-60 anos.

Outra idea bem transmitida será também que face às alterações planetárias que se advinham no futuro a nivel climático e geopolitico, teremos uma diversidade genética que nos permitira seleccionar variantes adaptadas os neo-ecossistemas gerados e permitir a manutenção do fornecimento alimentar e mesmo energético (os famosos falsos bio carburantes). Louvável de novo, sem dúvida.

É verdade que a diversidade corre um risco enorme. A pressão actual para o fornecimento de recursos alimentares e mais recentemente energéticos vai “artificialmente” levar, e já leva, actualmente, ao uso de monoculturas e espécies em número limitado e em crescente número já genéticamente modificadas - não sejamos naïves sobre o assunto, é uma realidade actual. Sendo assim o espaço reservado às espécies nativas e respectivas variantes encontra-se em risco de desaparecer para sempre com a conivência politica dos estados face aos benefícios socio-económicos. Portanto a preservação é uma boia de salvação para a catastrofe ecológica que vivemos em termos de variabilidade vegetal no contexto alimentar (e não referindo outras catastrofes ecológicas).

Mas… esqueceram-se de fornecer algumas informações camufladas… a criação de um armazem de diversidade genética nativa é uma benesse para a industria de biotecnologia focalizada no desenvolvimento de variantes genéticamente modificadas, tais como a famosa Monsanto entre outros gigantes da petroquimica e biotecnologia. Estas empresas vão ter a garantia que estas variantes nativas vão ser preservadas podendo ser fonte quase infinita de variantes puras que podem assim re-manipuladas, patenteadas, vendidas e impingidas a preço de ouro aos pobres agricultores, mantendo e expandindo os seus lucros faraminosos. Outro enorme interesse de patrocinar a criação deste armazém perpétuo é evitar que as variantes existentes genéticamente modificadas contaminem as variantes naturais existentes, o que de certo modo é aceitar a presença e expansão desenfreada dos organismos genéticamente modificadas nas explorações agricolas.

Por outro lado estamos a permitir que de hoje em diante não nos preocupemos da redução da diversidade nas próximas décadas pois temos amostras “preservadas” pelo frio artico. Acto tipicamente humano de displicência tantas vezes observado.

Se esticar-mos mais a corda, podemos ainda chegar a conclusão que esta actitude tem pouco a haver com o processos ecológicos de evolução, adaptação e especiação que nos forneceram tantas variedades vegetais. Congelar é parar o processo de especiação natural de cada uma das espécies existentes.

Qual será  a melhor solução alternativa … a solução é primeiro eliminar todo o tipo de organismo genéticamente modificados na exploração agricola. Implementar e explorar o uso de variantes naturais adaptadas as condições geográficas/ecologicas e ambientais de cada região agricola. Incentivar a diversidade biológica e reduzir a estrutura extensiva da monocultura e exaustão dos solos agricolas, etc etc.

A tecnologia e o conhecimento de suporte existe, temos é de ter vontade de combater os poderes e influências politicó-economicos actualmente vigentes.

Num recente artigo publicado no jornal Science , é apresentada evidencia que bactérias encontradas no solo podem sobreviver quando cultivadas in vitro em meios de cultura onde a única fonte de carbono para as suas funções metabólicas são antibióticos.

Dos antibióticos testados, uma grande parte é utilizada na clínica, e das espécies resistentes aos antibióticos testados se includem grupos filogenéticos conhecidos pelas suas qualidades patogénicas tais como as ordens actinomycetales, enterobacteriales, e pasteureales, entre outras.

Mais uma vez se torna óbvio que a resistência natural de agentes patogénicos não é nada de novo na natureza e que precauções devem ser tomadas quanto a prescrição generalizada de antibióticos para situações clínicas de origem patogénica não susceptiveis a antibióticos ou de relativa pouca importância na qualidade de vida e que em situações de imunocompetência se resolvem em relativo pouco tempo de forma fisiológica e natural.

O uso descontrolado de antibióticos leva a selecção de variantes ou espécies resistentes aos antibióticos usados, com importantes consequências no controlo de situações patológicas graves.